2024年5月6日，加科思药业（1167.HK）宣布其自主研发的KRAS G12C抑制剂格来雷塞（glecirasib，JAB-21822，戈来雷塞）的新药上市申请（NDA）已正式向中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）提交，用于二线及以上治疗携带KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。随后5月13日（今天），CDE官网公示，加科思申报的格来雷塞拟纳入优先审评，适用于既往接受过至少一线系统性治疗的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
获拟纳入优先审评依据
本次拟纳入优先审评是基于一项在中国开展的二期注册性临床研究（NCT05276726）结果。研究旨在评估格来雷塞单药用于KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的疗效及安全性。该注册性临床结果已经在2024年4月美国临床肿瘤学会全体系列（ASCO Plenary Series）以线上口头报告形式公布，并将在6月美国临床肿瘤学会年会教育专场（Education Session）正式公布。
在数据发布后的线上研讨环节，参与讨论的嘉宾对格来雷塞的疗效给出高度评价。美国丹那-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的Julia K. Rotow博士表示，格来雷塞和美国FDA批准上市的两款KRAS G12C抑制剂（阿达格拉西布和索托雷塞）相比，具有更好的疗效和耐受性，患者出现消化道毒性的比例更低。
研究结果
2024年4月ASCO Plenary Series公布的glecirasib二期注册性临床试验数据显示，格来雷塞单药用于二线非小细胞肺癌患者时，确认客观缓解率（ORR）为47.9%（56/117），其中包括4例患者实现完全缓解（CR），36例患者肿瘤缩小超过50%，疾病控制率（DCR）为86.3%。
中位无进展生存期（mPFS）为8.2个月，中位总生存期（mOS）为13.6个月。中位缓解持续时间（mDoR）数据还未成熟，6个月和12个月的缓解持续时间比例分别为73.6%和56.6%，这一数字说明mDoR将会超过12个月，和其他同类产品相比具有优势。
安全性
从安全性数据来看，格来雷塞有良好的安全性特征。无5级治疗相关不良事件（TRAE），仅有5%的患者停药。和其他KRAS G12C抑制剂相比，具有良好的消化道安全性特征。美国丹那-法伯癌症研究所的Julia K. Rotow博士在接受ASCO Daily News采访时表示，格来雷塞具有独特的安全性特征，这可能会为格来雷塞与其他药物联用带来空间，而同靶点的其他产品因毒性重叠而无法轻易与其他药物联用。
相关背景
格来雷塞是加科思自主研发的KRAS G12C变构抑制剂，初步临床效果积极，是潜在的同类最佳分子。格来雷塞可作为单药用于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌等实体瘤，与SHP2抑制剂、EGFR抑制剂、PD-1单抗联合用药，有望实现更优疗效，以及克服继发性耐药。
此前，格来雷塞曾于2024年4月8日，被美国FDA授予胰腺癌适应症孤儿药资格认定；于 2022年12月15日获CDE突破性疗法认定，用于KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者二线及以上治疗；于2023年8月7日获CDE突破性疗法认定，用于KRAS G12C突变的二线或以上胰腺癌患者治疗。（详情请见往期推文：
双重认证！KRAS G12C抑制剂戈来雷塞在美国获得胰腺癌适应症孤儿药认定 KRAS G12C胰腺癌新疗法！格来雷塞获CDE突破性疗法认定）
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