PD-1/PD-L1免疫组化检测是什么?一文详探究竟!

2024.01.22 责任编辑:陈醒 阅读量:5708

PD-1/PD-L1 简介
PD-1(Programmed cell death protein 1,程序性死亡受体1),又称CD279(分化簇 279),是人类体内由 PDCD1 基因编码的蛋白质。PD-1是T细胞和B细胞上的细胞表面受体,其通过抑制T细胞炎症活动,可以下调免疫系统并促进自我耐受以调节免疫系统对人体细胞的反应。这可以预防自身免疫性疾病,但也可以阻止免疫系统杀死癌细胞。
PD-L1(Programmed Death-ligand 1,程序性死亡配体1), 也称为分化簇 274 (CD274) 或 B7 同源物 1 (B7-H1) ,是人类体内由 CD274 基因编码的蛋白质。
当肿瘤细胞膜上的PD-L1与T细胞等免疫细胞上的PD-1结合后,肿瘤细胞发出抑制性信号,进而T细胞不能识别肿瘤细胞和对肿瘤细胞产生杀伤作用,机体的免疫功能受到抑制,肿瘤继续肆意生长和侵袭。
PD-1/PD-L1与肿瘤免疫逃逸机制
肿瘤细胞产生免疫逃逸的主要机制之一是免疫T细胞表达的程序化细胞死亡受体-1 (PD-1)与肿瘤细胞表面高表达的程序化死亡配体-1 (PD-L1)之间的相互作用。PD-L1 与 PD-1 结合后,免疫T细胞的激活通路被中止,T细胞功能被抑制,无法对肿瘤细胞产生免疫应答。
研究表明,PD-L1 的表达水平与肿瘤的生长状态、分化程度、Masaoka 分期相关,可以预测免疫治疗效果和预后[1]。针对 PD-1/PD-L1 通路的抑制剂已经在FDA获批多个适应症,在多种肿瘤治疗中均表现出了良好的疗效。但是,此类抑制剂价格昂贵并且可能引起免疫相关副反应,因此确定适合使用此类抑制剂的患病人群是治疗的关键[2]。
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目前,PD-L1 的检测方法有免疫组织化学检测、RNAscope 技术、核医学显像探针技术、血浆 PD-L1 检测等,而且还有一些检测 PD-L1 的生物标志物,如微卫星不稳定、肿瘤突变负荷、错配修复缺陷、肿瘤浸润的淋巴细胞等。其中,目前最主要的检测方法是免疫组织化学检测[3]。
PD-1/PD-L1免疫组织化学检测
免疫组化是目前 PD-L1 检测的主要方法,免疫组化简单方便,而且可以直接测定 PD-L1 的表达水平,从而反映患者对 PD-L1 抑制剂的应答率[4]。
检测过程:将病理白片经脱蜡、水化、清洗、加入抗体孵育、显色、复染、脱水、透明、封片等实验步骤后,在显微镜下观察并拍照,由经过PD-L1判读培训的病理医师进行结果判读。病理医生会在光学显微镜下评估肿瘤区域染色情况,评估对象及染色部位包括单独评估肿瘤细胞膜或同时评估肿瘤细胞膜和免疫细胞膜和/或细胞质,计算染色比例,并根据染色比例为临床治疗提供参考信息。[5]
PD-L1 阳性示例
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PD-L1 阴性示例
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PD-1/PD-L1检测适用人群
PD-L1检测的目的是提供PD-1/PD-L1抑制剂治疗的疗效预测性信息,因此,PD-L1检测的患者选择应以PD-1/PD-L1抑制剂的获批适应证为主要依据。
建议在兼顾检测成本、临床送检需求与实际操作的前提下,尽量为所有可能具有免疫治疗机会的相关肿瘤患者提供PD-L1免疫组化检测结果。(见适用癌种和批准用药部分)
01 检测抗体与关联药物
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适用癌种和批准用药
适用癌种和批准用药
结语
近年来,免疫治疗因其卓越的治疗效果而成为肿瘤治疗领域的关键焦点。该治疗方法主要通过克服患者体内的免疫抑制机制,重新激活患者自身的免疫细胞,以对肿瘤细胞进行有效的杀伤,在肿瘤治疗中取得显著成效。
PD-L1的免疫组化检测是一种基于细胞蛋白水平的检测方法。通过抗体结合和显色试剂的染色,经由病理医师在显微镜下观察,能够有效指导PD1/PD-L1免疫治疗药物的使用。这一检测方法对提高癌症患者的生存率、延长生存期以及提升生存质量具有重大意义。


参考文献:
[1] 郭雪晶, 曹赫, 周建娅, 周建英. PD-L1 检测方法在非小细胞肺癌的研究进展[J]. 中国肺癌杂志, 2019, 22(1): 40-44.
[2] 王俊, 冉凤鸣, 钱羽. PD-L1 表达检测的研究进展[J]. 实用肿瘤杂志, 2020, 35(1): 89-93.
[3] 王皓, 陈宗友, 刘一雄. PD-L1 检测方法及研究进展[J]. 医学诊断, 2022, 12(3): 265-270. DOI: 10.12677/md.2022.123043
[4] 陈晓童. PD-L1 临床免疫组织化学检测新进展[J]. 世界最新医学信息文摘, 2018, 18(17): 21-22.
[5] Tsao MS, Kerr KM, Dacic S,et al. IASLC Atlas of PD-L1 Immunohistochemistry testing in lung cancer. 1st ed. Aurora: International Association for the Study of Lung Cancer, 2017.
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