前列腺癌 ADT 副作用太大?这种药物或许能「一解千愁」

2024.03.13 责任编辑:陈醒 阅读量:93

雄激素剥夺治疗(ADT)是一种广泛应用于前列腺癌的基础疗法,通常与放疗联合应用于局部、局部晚期、复发和转移性前列腺癌患者:促性腺激素释放激素(GnRH)受体激动剂是诱导雄激素剥夺的常用药物;然而,该药物与最初的睾酮急剧上升、随后的微激增以及大约 3 周的延迟去势相关,通常需要同时进行抗雄激素治疗。
虽然抑制睾酮是 ADT 的目标,但睾酮低水平可能在治疗停止后仍持续数年,这可能对患者的整体健康和生活质量产生负面影响。根据全球随机 3期 HERO 试验的主要结果relugolix 于 2020 年获得美国食品药物管理局(FDA)的批准。在该试验中relugolix 表现出优于醋酸亮丙瑞林Q快速且持续的睾酮抑制水平,患者睾酮在停止ADT 后3个月恢复的比例更高(54%vs.3%)。
研究目的
该研究旨在评价口服促性腺激素释放激素拮抗剂 relugolix 联合放疗治疗局限期或晚期前列腺癌患者的疗效和安全性。
研究设计
研究者针对 2 项随机临床试验入组的接受放疗的局限期及晚期前列腺癌患者进行了多中心事后分析,入组患者包括 2014 年至 2015 年接受放疗和短期(24 周) ADT 的男性(n = 103),以及 2017 年至 2019 年接受放疗和长期(48 周)ADT 的男性(n = 157)。研究者于 2022 年 11 月对数据进行了分析。
两项随机临床试验:
Relugolix vs. 地加瑞克(degarelix)的 2 期试验
Relugolix vs. 醋酸亮丙瑞林(leuprolide acetate)的 3 期 HERO 试验亚组
主要终点方面,接受短期 ADT 及放疗患者的主要终点是有效去势率,有效去势率为从第 5 周到第 48 周睾酮浓度低于去势水平(<50 ng/dL;转换为 nmol/L,乘以 0.0347)的患者比例。接受较长期 ADT 治疗患者的主要终点是持续去势率,其定义为从第 5 周到第 48 周睾酮抑制低于去势水平(<50 ng/dL)的累积概率。
次要终点分别为去势时间(≤50 ng/dL)、深度去势时间(<20 ng/dL)和睾酮恢复时间。
研究结果
在 260 例患者中,164 例(63.1%)接受了 relugolix 治疗。在接受短期和长期 ADT 的患者中,relugolix 的去势率分别为 95% 和 97% 。在短期服用 relugolix 12 周后,34 例(52%)患者的睾酮水平达到基线或超过 280 ng/dL。长期 ADT 后 90 天,在睾丸激素恢复评估的亚群中,relugolix 组和醋酸亮丙瑞林组的平均睾酮水平为 310.5 ng/dL vs.53.0 ng/dL。
去势无耐药生存率在 relugolix 组和醋酸亮丙瑞林组之间无统计学差异。Relugolix 短期或长期使用的 3 级或更高级别不良事件(头痛、高血压和心房颤动)不常见(< 5%)。
总结
这篇文章探索了放疗与口服促性腺激素释放激素拮抗剂 relugolix 联合使用在前列腺癌患者中的疗效和安全性。该研究基于两个随机临床试验的放疗患者数据开展回顾性分析,包括接受短期去势治疗的患者和接受长期去势治疗的患者。结果显示,relugolix 在短期和长期去势治疗患者中均能达到 95% 和 97% 的去势率,接受 relugolix 与放疗联合治疗的患者能够快速且持久地抑制睾酮水平。
本文的核心结论是在接受放疗的前列腺癌患者中,relugolix 是安全有效的口服 ADT 药物。在使用 relugolix 的局部、局部晚期、复发和/或转移性前列腺癌患者中,去势率达到 95% 或更高。Relugolix 能够迅速恢复睾酮水平,并且在放疗背景下未发现新的安全问题。这些发现为前列腺癌患者提供了一种新的治疗选择。
参考文献
[1] Spratt DE, George DJ, Shore ND, et al. Efficacy and Safety of Radiotherapy Plus Relugolix in Men With Localized or Advanced Prostate Cancer. JAMA Oncol. Published online March 07, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2023.7279
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