关注PD-L1和MMR检测,宫颈淋巴上皮癌有望获益免疫治疗!

2024.02.29 责任编辑:陈醒 阅读量:117

本文介绍了一例存在错配修复缺陷(dMMR)的宫颈淋巴上皮癌(LEC),主要为实性结构,且SWI/SNF染色质重塑复合物亚基表达缺失。这是首例伴有dMMR和SWI/SNF复合亚基缺失的LEC病例报告。一名 34 岁的女性因月经不调和阴道异常出血就诊于日本埼玉医科大学国际医学中心。磁共振成像显示子宫颈后部有一个外生性肿块。病理活检证实为鳞状细胞癌,根据 2018 年FIGO宫颈癌分期标准确认为IB2期。在随后的锥切术后标本中,发现肿瘤出现外生性生长。在显微镜下,肿瘤细胞主要呈实性结构。观察到大量淋巴细胞浸润。病理诊断为具有LEC特征的人乳头瘤病毒(HPV)相关宫颈鳞状细胞癌,分期为pT1b2。免疫组化显示存在PD-L1高表达、dMMR以及SWI/SNF相关、基质相关、SMARCA4/BRG1调节因子缺失。该患者接受了根治性子宫切除术,一年零五个月后仍健康存活。研究人员对另外 5 例 LEC病例进行了分析,发现高危型HPV和PD-L1表达升高具有一致的关联性。除本文病例外,有另一名患者也表现出dMMR;其余患者SWI/SNF复合体均有正常表达。所有病例的预后均良好。这一独特的dMMR宫颈LEC病例提示临床存在一种具有潜在免疫治疗意义的独特实体肿瘤。对另外 5 例LEC病例的分析显示,LEC属于“热”免疫肿瘤,免疫检查点抑制剂可能有效。两个dMMR病例均存在MLH1和PMS2表达缺失,以及PD-L1高表达。在这些情况下,dMMR可能会影响LEC的形态特征。
背 景
宫颈淋巴上皮癌(LEC)是一种罕见的宫颈鳞状细胞癌组织学类型,与高危型人乳头瘤病毒(HPV)相关。LEC的特点是明显的淋巴细胞浸润,表明免疫检查点抑制剂的潜在有效性。鼻咽和胃LEC与EBV病毒有关,而宫颈LEC则不然。因此,研究人员假设存在增强肿瘤免疫的机制。本文报告了首例存在PD-L1高表达和错配修复缺陷(dMMR)的宫颈LEC。此外,肿瘤结构坚固。这种被淋巴细胞浸润的实体结构使人联想到结直肠髓样癌和实体型低分化胃腺癌,这两种肿瘤都存在dMMR和SWF/SNF复合物缺失。在本文案例中,SWF/SNF复合物的一个亚基——SMARCA4/BRG1出现表达缺失。此外,研究人员还介绍了其他 5 例LEC病例的组织学和免疫检查结果。

病 例
患者女,34 岁,因月经失调和阴道异常出血就诊于日本埼玉医科大学国际医学中心。患者肥胖,有 2 型糖尿病和高脂血症病史,主诉有过性生活但没有怀孕史。磁共振成像显示子宫颈后部有一个外生性肿块(图1)。活检标本证实为鳞状细胞癌,根据国际妇产科联合会(FIGO)2018 年宫颈癌分期系统将其分期为IB2。随后进行锥切术。
肉眼观察锥切样本,肿瘤呈白色外生性病灶,最大直径 3.2 cm。显微镜下,肿瘤细胞核不规则且深染,同时可见肿瘤细胞形成具有间质侵袭的实性网状结构(图2)。此外还观察到高级别鳞状上皮内病变(HSIL/CIN3)。在基质浸润区域,观察到大量淋巴细胞浸润。病理诊断为HPV相关鳞状细胞癌(淋巴上皮瘤样癌),分期为pT1b2。还观察到淋巴渗透。
免疫组化显示,肿瘤细胞p63、p40和p16呈阳性。浸润淋巴细胞主要为CD8阳性,偶见零散CD4阳性或CD20阳性淋巴细胞(图3a和b)。PD-L1 TPS评分(肿瘤细胞阳性评分)为 80(图3c)。此外,肿瘤细胞MLH1和PMS2呈阴性,提示存在dMMR,如图4a和b所示。此外,浸润性癌中的肿瘤细胞SMARCA4/BRG1呈阴性,但HSIL/CIN3中的肿瘤细胞则呈阳性(图4c和d)。用原位杂交检测高危型HPV RNA(图3d)。未检测到EBV编码的小RNA(EBER)。
该患者接受了根治性子宫切除术。残余宫颈中仅残留高级别鳞状上皮内病变(HSIL/CIN3)。HSIL/CIN3呈错配修复功能正常(pMMR)。盆腔前哨淋巴结阴性,免去淋巴结切除术。子宫切除术后一年零五个月,患者仍然健康生活。
研究人员分析了另外五个LEC案例。表1总结了病理结果和患者结果,包括本病例的结果。其中有 3 个患者肿瘤呈外生性生长,并在显微镜下观察到实性结构。所有肿瘤均表现出明显的CD8阳性淋巴细胞浸润。除本病例外,还有另一例患者存在 dMMR,且MLH1和PMS2表达缺失。尽管所有病例均显示出较高的PD-L1 TPS,但在dMMR病例中更高。除本例患者外,SWI/SNF复合体亚基均正常表达。所有肿瘤中均检测到高危型HPV。预后总体良好。
该患者接受了根治性子宫切除术。残余宫颈中仅残留高级别鳞状上皮内病变(HSIL/CIN3)。HSIL/CIN3呈错配修复功能正常(pMMR)。盆腔前哨淋巴结阴性,免去淋巴结切除术。子宫切除术后一年零五个月,患者仍然健康生活。
研究人员分析了另外五个LEC案例。表1总结了病理结果和患者结果,包括本病例的结果。其中有 3 个患者肿瘤呈外生性生长,并在显微镜下观察到实性结构。所有肿瘤均表现出明显的CD8阳性淋巴细胞浸润。除本病例外,还有另一例患者存在 dMMR,且MLH1和PMS2表达缺失。尽管所有病例均显示出较高的PD-L1 TPS,但在dMMR病例中更高。除本例患者外,SWI/SNF复合体亚基均正常表达。所有肿瘤中均检测到高危型HPV。预后总体良好。


参考文献:
Miyama, Y., Kato, T., Sato, M. et al. Cervical lymphoepithelioma-like carcinoma with deficient mismatch repair and loss of SMARCA4/BRG1: a case report and five related cases. Diagn Pathol 19, 6 (2024). https://doi.org/10.1186/s13000-023-01429-2
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