HER2突变非小细胞肺癌后线治疗有新药啦,BAY 2927088获FDA突破性治疗认定

2024.02.28 责任编辑:陈醒 阅读量:145

2023 年 2 月 26 日,拜耳宣布美国食品与药品监督管理局(FDA)已授予旗下BAY 2927088突破性疗法认定(BTD),用于治疗携带HER2(ERBB2)激活突变的、患有不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者,这些患者既往接受过系统性治疗。BAY 2927088是一种口服、可逆、非共价的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对HER2 20号外显子插入和HER2点突变,以及表皮生长因子受体(EGFR)突变有高效力和选择性。
获BTD依据
此项突破性治疗认定(BTD)得到了BAY 2927088在患有HER2或EGFR突变晚期NSCLC成年患者中进行的 1/2 期研究(NCT05099172)的初步结果的支持。
研究设计
这项开放标签、多中心、首次人体研究评估了BAY 2927088在 18 岁或以上患有HER2或EGFR突变的晚期NSCLC患者中的安全性、药代动力学和初步疗效。患者要求在 1 种或多种系统性治疗后复发/难治;有来自原发部位或转移部位的、足够的肿瘤组织;根据 RECIST v1.1标准,有可测量的病灶;ECOG体力状态评分为 0 或 1。
在剂量递增阶段,按照贝叶斯自适应剂量选择模型,以 21 天为一个周期,每天口服一次 BAY 2927088。该研究包括同时剂量递增和回填部分。每日一次LSF剂量范围为 10-40 mg;每日一次片剂剂量范围为 20-60 mg;每日两次片剂剂量范围为 20-40 mg。以安全剂量开始回填,并在剂量递增期间达到预测有效水平或ORR,每个回填队列最多可评估 24 名患者的疗效。
该研究在 16 个国家的 77 个地点招募了患者。共有 76 名患者在截止时的剂量递增/回填阶段接受了治疗,并进行了安全性评估。其中 26.3% 的患者携带HER2 20号外显子突变,73.7% 的患者发生其它HER2或EGFR突变。该研究的主要终点是安全性、耐受性、药代动力学和最大耐受剂量。次要终点包括研究者评估的ORR和 2 期推荐剂量(RP2D)
研究结果
2023年ESMO大会期间报告了该研究的剂量递增和回填部分的早期疗效和安全性数据,并证明了在携带HER2或EGFR突变的NSCLC中,每天服用 60 mg剂量BAY 2927088时具有抗肿瘤活性以及可控的安全性。这种情况在HER2 20号外显子突变的患者中尤为明显。
截至 2023 年 8 月 18 日,所有患者(n = 69)中BAY2927088的客观缓解率(ORR)为26%(95% CI,16.3%-38.1%),其中 1 例完全缓解,13 例部分缓解(PR),以及 1 例未经确认的PR。值得注意的是,HER2 20号外显子插入突变患者(n = 20)的ORR为 60%(95% CI,36.1%-80.9%)。在总体人群中,29% 的患者病情稳定(SD),29.0% 的患者疾病进展(PD)。在HER2 20号外显子突变亚组中,30.0% 的患者SD,5.0% 的患者PD。总人群的疾病控制率(DCR)为 55.1%(95% CI,42.6%-67.1%),HER2 20号外显子突变亚组的疾病控制率(DCR)为 80.0%(95% CI,56.3%-94.3%) 。
安全性
就安全性而言,5 名患者出现了剂量限制性毒性(DLT),其中 3 名患者剂量为每日两次 40 mg,1 名患者剂量为每日两次 30 mg,1 名患者为每日 60 mg。未观察到因治疗相关不良反应(TRAE)而停药;然而,26.3% 的患者因TRAE而出现了剂量减少。共有 86.8% 的患者经历了任何级别的AE。大多数AE是可逆且可控的,只有 2.6% 的患者经历了严重的TRAE。
研究结论
在这项早期 I 期研究中,证实了在高达每日 60 mg剂量下,BAY 2927088仍有可控的安全性。BAY 2927088在携带HER2或EGFR突变的非小细胞肺癌中显示出令人鼓舞的早期活性,特别是在携带HER2 20号外显子插入突变的患者。目前剂量扩展仍在进行中。研究结果支持在这些亟需治疗的非小细胞肺癌患者中继续进行BAY 2927088相关研究。
拜耳制药部门肿瘤学研究和早期开发主管Dominik Ruettinger博士表示:“早期临床证据表明,我们的研究性新型口服TKI BAY 2927088有可能使既往接受治疗后疾病进展的、携带HER2突变的NSCLC患者获益,并且目前没有其它获批的治疗方法。此次突破性治疗认定是我们不懈努力开发以特定基因变异为特征的肺癌创新疗法的一个重要里程碑。我们将继续与FDA密切合作,推动BAY 2927088进入临床,并期待为肺癌患者及医生提供有针对性的、有效的治疗选择。”
相关背景
HER2和非小细胞肺癌
根据《2020年全球癌症统计》,2020年全球各国和地区约有 1930 万新发癌症病例,近 1000 万人因癌症死亡。肺癌的发病率和死亡率最高,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占总发病率的 80%。肺癌早期起病较为隐匿,早期临床症状不典型,易发生血行和淋巴结转移,大多数患者发现时已处于中晚期,错过了行肺癌根治性手术治疗的机会。
近年来,随着人们对癌症基因水平认识的加深、分子生物学的飞速进展以及精准靶向治疗的出现,为多种恶性肿瘤提供了新的治疗方式。NSCLC常见的驱动基因包括表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)和间质上皮转化因子(MET),其相应的靶向药物也被美国临床肿瘤学会(ASCO)和国家综合癌症网络(NCCN)推荐作为治疗选择。NSCLC中人表皮生长因子受体2(HER2)突变的发生率约为 1-4%。目前,HER2阳性被普遍认为是NSCLC的驱动基因之一,受到全球关注并在全世界范围内进行研究。
目前,《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2023版》中HER2突变晚期非小细胞肺癌后线治疗推荐仅有吡咯替尼(3类证据,III级推荐)和德曲妥珠单抗(旧称德喜曲妥珠单抗,III级推荐)。《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南2024 v2版》在HER2突变晚期非小细胞肺癌后线治疗推荐中,优先推荐德曲妥珠单抗,其它推荐恩美曲妥珠单抗。
BAY 2927088
BAY 2927088是一种口服、可逆、非共价的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对HER2 20号外显子插入和HER2点突变,以及表皮生长因子受体(EGFR)突变有高效力和选择性。此次获得突破性治疗认定(BTD),有望在将来为晚期HER2突变非小细胞肺癌患者提供新的治疗策略。


参考文献:
[1]拜尔官网.https://www.bayer.com
[2]FDA Grants Breakthrough Therapy Designation to BAY 2927088 for HER2-Mutated NSCLC.https://www.onclive.com/view/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-to-bay-2927088-for-her2-mutated-nsclc
[3]Loong HHF, Daniel G, Yang T, et al. Early evidence of efficacy in patients (pts) with non-small cell lung cancer (NSCLC) with HER2 exon20 insertion (ex20ins) mutations treated in a phase I study with BAY 2927088. Ann Oncol. 2023;34(suppl 2):S755-S851. doi:10.1016/j.annonc.2023.09.2409
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DNA鉴定

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