基因检测可以识别低危甲状腺微小乳头状癌吗?

2024.02.20 责任编辑:陈醒 阅读量:144

近日,浙江大学医学院附属邵逸夫医院头颈外科探讨了基因检测在识别甲状腺微小乳头状癌(papillary thyroid microcarcinoma,PTMC)低危或高危患者中的应用价值。该研究成果收录于国际期刊《International Journal of Endocrinology》。
研究背景
甲状腺乳头状癌(PTC)是一种源于甲状腺滤泡上皮细胞的常见恶性肿瘤,因其生长缓慢且恶性程度相对较低而为大众所知。其中,PTMC特指直径小于10mm的PTC病灶,通常不易察觉且转移风险较小,但在体检筛查普及和技术进步的影响下,PTMC的确诊率逐年升高,新确诊的PTC患者中过半数属于PTMC。
自20世纪90年代起,日本Kuma医院和相关研究机构针对低危PTMC(T1aN0M0期)开展了主动监测研究,结果显示这类患者的肿瘤生长及淋巴结转移风险极低,在选择手术治疗的患者中,也没有出现致命复发或远处转移导致死亡的情况。因此,对于低风险PTMC,推荐采取主动监测而非过度治疗。然而,如何可靠、安全、准确地区分低/高风险PTMC病例,成为当前甲状腺外科医生关注的重要议题。
研究内容
该研究对393例PTC患者的BRAF, KRAS, NRAS,HRAS,TERT,TP53,PAX8/PPARG,CCDC6/RET和NCOA4/RET的NGS测序结果进行回顾性分析,结合临床病理特征探讨其是否可识别低危或高危PTMC患者。
中国甲状腺肿瘤学会(CATO)建议,低风险PTMC的肿瘤直径不应超过5mm。本研究中393例PTC肿瘤直径小于等于15mm,术后随访时间为6至103个月,中位随访时间为20个月。我们根据肿瘤大小将这些患者分为三组(见图1)。测量范围为10mm至15mm的肿瘤,被认为代表视觉上可见的PTMC的临床进展。
研究结果
研究结果显示与cN0 PTC相比,cN1 PTC表现出更具侵袭性的特征,如肿瘤直径更大、双侧性、多灶性、甲状腺内扩散以及甲状腺腺体外侵犯。然而,在cN0和cN1组间未观察到BRAFV600E、NRASQ61R、KRASQ61K、TERTC228T/C250TRET/PTC的分子变异具有显著差异(见表1)。
在cN0患者中,不同的肿瘤直径组间的中央淋巴结转移(CLNM)情况具有显著差异(≤5mm组与(5,10]mm,P<0.001,OR=0.32;(5,10]mm与 (10,15]mm,P=0.047,OR=0.49),CLNM个数是否超过5个在不同的肿瘤直径患者组间亦存在显著差异(P<0.001)。在基因突变组间分析比较中,仅BRAFV600E突变在组间差异显著(P<0.001),见表2。因此,CLNM和BRAFV600E突变的发生率在PTMC生长过程中可能增加。
单因素和多因素逻辑回归分析结果均显示,在本研究数据中,基因突变并不是高危PTMC的危险因素。此外,基因突变也不是大于5个CLNMs的PTMC的危险因素。然而男性患者(P=0.001,OR=3.1,95%CI:1.60-5.86),诊断年龄在40岁以上(40-60岁,P<0.001,OR=3.73,95%CI:1.91-7.28;>60岁,P=0.006,OR=17.89,95%CI:2.27-140.10),肿瘤直径大于5mm(P<0.001、OR=5.25,95%CI:2.99-12.04),甲状腺内扩散(P=0.007,OR=10.62,95%CI:1.88-59.80)和双侧癌(P=0.016,OR=2.47,95%CI:1.18-5.18)与大于5个CLNMs的PTCM显著相关。
研究小结
本研究中BRAFV600E突变发生率超过80%。尝试分析BRAFV600E突变与PTMC患者临床病理特征之间的关系。结果未呈现BRAFV600E突变与多灶性、甲状腺内扩散、甲状腺腺体外侵犯、淋巴结转移之间的相关性。但在肿瘤直径大于5的PTMC中更易出现BRAFV600E突变(OR=4.92,95%CI:2.40–10.07,P<0.001)。
综上所述,BRAFV600E突变可能不是区分低危或高危PTMC或预测肿瘤进展的可靠生物标志物。肿瘤大小与疾病的侵袭性高度相关,肿瘤直径≤5mm的PTMC应被确定为一个特定的亚组,采用特定的治疗策略。
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